| CAS Number:103300-74-9 基本信息 | |
| 中文名:67809 | 他替瑞林; (4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲酰基吡咯烷-1-基]-3-(3H-咪唑-4-基)-1-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二 |
| 英文名:47985 | Taltirelin |
| 别名: | (4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-Carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(3H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]-1-methyl-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide |
| 分子结构: |
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| 分子式: | C17H23N7O5 |
| 分子量: | 405.41 |
103300-74-9 | |
| InChI: | 1S/C17H23N7O5/c1-23-13(25)6-10(22-17(23)29)15(27)21-11(5-9-7-19-8-20-9)16(28)24-4-2-3-12(24)14(18)26/h7-8,10-12H,2-6H2,1H3,(H2,18,26)(H,19,20)(H,21,27)(H,22,29)/t10-,11-,12-/m0/s1 |
| 其他信息 | |
| 产品应用: | 他替瑞林(103300-74-9)的用途： 是促甲状腺素释放激素类似物，主要用于治疗罕见病症脊椎小脑变性。 |
| 生产方法及其他: | 他替瑞林(103300-74-9)的制备方法： 1-甲基-L-4，5-二氯乳清酸和N-羟基丁二酰亚胺溶于二甲基甲酰胺，在0℃加入二环己基炭化二亚胺，搅拌1.5h。加入L-组氨酰基-L-脯氨酰胺二氢溴酸盐和三乙胺，在0～15℃搅拌2天。滤去不溶物，滤液减压浓缩以移去二甲基甲酰胺。剩余物溶于稀盐酸，滤去不溶物，滤液用氯仿洗，用碳酸氢钠碱化。通过装有苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的柱子，水洗后，再用水洗脱。收集含产物的洗脱液，冰千，再用水结晶和重结晶，真空干燥，得产物。 作用机制： 促甲状腺素释放激素(TGH)除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用，包括提高运动性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。此外，在动物CNS疾病模型中的药理学研究显示THR可改善抑郁，血循环性休克，意识紊乱，记忆力减退和运动技能障碍。然而，临床研究显示因TRH在体内快递代谢降解，作用时间较短。另外，TRH产生内分泌作用的剂量远低于对CNS的起效剂量，因而临床应用受到限制。本品为合成的TRH类似物。药理学研究显示本品经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。本品对CNS的兴奋作用比TRH强10-100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。本品对TRH受体的亲和力约为TRH 的1/11，因而本品的内分泌作用比TRH弱，但本品在体内比TRH稳定。另外，本品对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6～1/11。TSH释放是由一个包括甲状腺激素的强负反馈系统调节的。该负反馈系统也会抑制本品潜在的内分泌作用。 药代： 本品口服后经小肠吸收。健康成年男性志愿者一次接受本品0.5～40mg口服，约3～5小时可达血药峰值，食物可使本品的吸收减少25%，并降低药物的血浆浓度。本品的代谢类似于TRH，主要通过肾脏随尿排泄，T1/2约为2～4小时。重复给药未见药物蓄积。 临床试验： 一项为期6周的随机双盲安慰剂对照双向交叉Ⅱ期临床研究在60例脊髓小脑变性病人中进行。经过2周的观察后，病人分成两组，一组接受本品一日2次，每次20mg，连用2周，随后2周接受安慰剂；另一组先接受安慰剂2周，随后2周接受本品。结果显示，本品组整体改善率优于安慰组(P=0.0394)。本品组在指鼻试验和tapping-point试验中是神经评分方面显示优于安慰剂组的倾向。本品对自发性动作和总的精神状态的改善也优于安慰剂(分别为P=0.0448;P=0.0296)。 一项双盲随机安慰剂对照Ⅲ期临床研究中，427例脊髓小脑变性病人随机接受本品一日2次，每次5mg或安慰剂，连用28~52周。28周时的整体改善率优于安慰剂组(P<1.001)。本品组累计变化率为27.7%，而安慰剂组为47.1%，共济失调的总改善率本品组显著优于安慰剂组(P<0.004)。本品组共济失调累计变化率为27.1%，而安慰剂组为39.4%。本品组的不良反应发生率为14.1%，与安慰剂组几乎相等。 不良反应： 本品不良反应主要是消化系统反应，包括呕吐、恶心、和胃不适。所有的不良反应均为轻中度，在治疗期间及(或)停药后消失。 注意事项： 肾功能受损者慎用。 |
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