147-85-3

    (1)小试工艺
    酯化：称取L-谷氨酸147g，投入三颈瓶中，加入无水乙醇1L，搅拌冷却至0℃，再滴加H₂SO₄80ml，于0-5℃搅拌反应1h，室温继续反应1h，反应全部变清。在20℃下滴加三乙胺至pH为8-8.5，析出白色结晶，在室温下再搅拌1h，静置冷却5℃过滤，取结晶，用95%乙醇洗涤，抽干后真空干燥，得谷氨酸-δ-乙酯约141g。熔点178-180℃，收率80%-83%。[α]³²_D＋29.8(C=1g/ml10%HCl)。

    还原：在三颈瓶中投入谷氨酸-δ-乙酯175g，加入蒸馏水875ml，搅拌冷却至5℃，再分次加入KBH₄53.9g，约1h加完，室温再反应1h，保温50℃反应3h。冷却至0℃，加入6mol/LHCl调至pH4，过滤取滤液，即得粗品L-脯氨酸(147-85-3)水溶液。

    分离纯化
    离子交换树脂-氧化铝柱色谱分离法：将粗品L-脯氨酸(147-85-3)水溶液，以4ml/min的流速进入装入732-H＋型树脂交换柱中(1g酸投料需10ml树脂)。先用蒸馏水冲洗至中性，再用1mol/L氨水洗脱，收集含L-脯氨酸(147-85-3)段的洗脱液(用硅胶G薄层色谱控制)。将洗脱液减压浓缩至干，再用少量水溶解后，将其进入中性氧化铝色谱柱中，再以60%乙醇水溶液洗脱(还是用硅胶G薄层色谱控制)。收集的洗脱液减压浓缩至干，再以无水乙醇洗涤数次，稍冷后再加入无水乙醚，冷却过滤取结晶，真空干燥，得本品。熔点220-222℃(分解)，收率28%左右。[α]²⁴_D－82.4(C=1g/ml,H₂O)。
 
    五氯酚沉淀解吸分离法
    成盐：将粗品制脯氨酸水溶液置于反应瓶中，加热至50℃时滴加五氯酚乙醇溶液(0.111mol/70ml乙醇)，并保温搅拌5h后，让冷却至0℃，过滤取结晶，用少量冰水洗涤，抽干，干燥后得复盐，熔点240-242℃，沉淀率95%。

    解析：将复盐38.4g，投入三颈瓶中，加入蒸馏水200ml，氨水20ml，室温搅拌8h，冷却至0℃后过滤取滤液，将滤液减压浓缩，加入蒸馏水100ml，过滤取滤液，加入活性炭脱色。乙醚提取，分出水层，继续浓缩至干，用无水乙醇脱色数次，再加少量无水乙醇湿润，加入2倍量无水乙醚，冷却结晶，过滤取结晶，真空干燥，得成品。

    (2)放大生产工艺
    酯化：将L-谷氨酸15kg，无水乙醇100L投入200L反应罐中，冷却至0℃，搅拌条件下滴加浓H₂SO₄ 8.1L，保持0℃，搅拌反应1h，再保温25℃搅拌反应1h后，加入三乙胺使pH为8.0-8.5。搅拌1h，出现白色沉淀。冷却至5℃，过滤取沉淀，用50L95%乙醇洗涤，沉淀于50℃真空干燥，得L-谷氨酸-δ-乙酯。

    还原：将所得L-谷氨酸-δ-乙酯投入100L反应罐中，加水70L，搅拌冷却至5℃，于1h内分次加完4.3kgKBH₄，加热保温200℃，搅拌反应1h，再升温50℃，搅拌反应3-4h，冷却至0℃，以6mol/L的HCl调pH至4.0，过滤取滤液得粗品溶液。

    沉淀：将粗品溶液投入100L反应罐中，加热至50℃，在不断搅拌下缓缓加入7L1.5mol/L的五氯酚乙醇溶液，保温50℃反应5h后，冷却至0℃析出结晶，过滤取结晶，抽干，得复盐。

    解析、精制：将复盐投入100L反应罐内，加入3%氨水20L，室温搅拌反应7-8h后，降温至0℃过滤，沉淀用少量冰水洗涤，抽干，洗液和滤液合并，再减压浓缩至干，用10L去离子水搅拌溶解，过滤取滤液，并加入0.5%活性炭，加热70℃搅拌脱色1h，过滤取滤液，让其冷却至0℃，加等体积乙醚萃取，分出水层，减压浓缩至干，加10L无水乙醇脱水3次，抽干，沉淀加2L无水乙醇搅匀，再加10L乙醚，冷却至0℃，过滤取沉淀，真空抽乙醚，80℃烘干，得成品。

2.L-脯氨酸(147-85-3)的质量标准：
    中国药典2000年版

    指标名称                                                  指标
    C₅H₉NO₂含量/%                                          ≥98.50
    比旋度                                       －84.5°～－86.0°
    pH值                                                  5.6～6.9
    干燥失重/%                                               ≤0.3
    炽灼残渣/%                                               ≤0.1
    氯化物/%                                                ≤0.02
    溶液的透光度(1.0g/10mLH₂O,430nm)/%                      ≥98.0
    硫酸盐/%                                                ≤0.02
    铵盐/%                                                  ≤0.02
    砷盐/%                                                ≤0.0001
    铁盐/%                                                 ≤0.001
    重金属                                            ≤百万分之十
    热原                                                  符合规定

3.贮藏：
    密封保存。

4.有害作用：
    该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。