15595-35-4

    明胶[HCl,(水解)]→[116-122℃,16h]水解液[减压]→[(浓缩)]浓缩液[NaOH(中和)]→[pH10.5-11]中和液[缩合]→[pH8]苯亚甲基精氨酸粗品[HCl(水解)]→[煮沸]水解液[活性炭(脱色)]→脱色液[303×2树脂(吸附)]→[pH7-8]滤液[HCl(酸化)]→[pH3-3.5]酸化液[浓缩、结晶]→L-精氨酸盐酸盐。

    苯亚甲基精氨酸粗品的制备：将明胶和2倍量工业盐酸放入水解罐内，加热于116-122℃回流16h，得水解液。减压浓缩至1/2体积时，再加蒸馏水稀释至原体积，再浓缩，得浓缩液。冷却后，缓缓加入30%NaOH溶液，不断搅拌，并使温度在10℃以下，调节pH至10.5-11，再缓缓滴加苯甲醛，当pH为8时，苯甲醛停止滴加，搅拌反应0.5h使其反应完成，苯亚甲基精氨酸结晶析出，静置6h后过滤，取结晶并用水洗涤，滤干，粉碎，于60℃干燥，得苯亚甲基精氨酸粗品。

    粗品水解，分离纯化：在苯亚甲基精氨酸粗品中，加入其量0.8倍的6mol/L盐酸，加热煮沸50min进行酸水解，水解至40min时，加入少量活性炭脱色，过滤，滤渣用热水洗涤，再过滤，合并洗涤液，静置分层。分离出上层苯甲醛溶液待回收，下层水溶液，加入已处理好的弱碱性苯乙烯型阴离子树脂303×2，进行吸附，至pH7-8为止(约需3h)，滤去树脂，收集滤液。再加6mol/LHCl酸化收集得的滤液，使pH至3-3.5，加入适量活性炭，加热搅拌10min，过滤取滤液然后在水浴上保温80-90℃减压浓缩，至有少量结晶析出时，停止减压浓缩，冷却结晶，过滤取结晶先用70%乙醇洗涤，再用95%乙醇洗涤，滤干，于80℃干燥，得精制L-盐酸精氨酸(15595-35-4)。总收率约为4.5%。

2.L-盐酸精氨酸(15595-35-4)的质量标准：
    中国药典2000年版

    指标名称                                                 指标
    (C₆H₁₄N₄O₂·HCl)含量/%                                 ≥98.5
    比旋度[80mg/mLHCl(54→100)]                 ＋21.5°～＋23.5°
    溶液透光度(1g/10mLH₂O,430nm)/%                         ≥98.0
    硫酸盐/%                                               ≤0.02
    磷酸盐/%                                               ≤0.02
    铵盐/%                                                 ≤0.02
    蛋白质                                                     无
    其他氨基酸                                                 无
    干燥失重/%                                              ≤0.2
    炽灼残渣/%                                              ≤0.1
    铁盐/%                                                ≤0.001
    重金属                                           ≤百万分之十
    砷盐/%                                               ≤0.0001
    热原                                                 符合规定
    含氯量/%                                           16.5～17.1

3.制剂：
    注射液质量标准如下。中国药典2000年版

    指标名称                                    指标
    C₆H₁₄N₄O₂·HCl含量/%       为标示量的95.0～105.0
    外观                                无色透明液体
    pH值                                    3.0～5.0
    热原                                    符合规定
    其他                          符合注射剂有关规定

4.用法及剂量：
    治疗肝昏迷、降血氨：每次15～20g，以5%葡萄糖液1000mL稀释后于4小时内滴完；治疗碱血症：每10g精氨酸相当于48mmol盐酸；治疗男性不育症：口服每日4g，三个月为一疗程。

5.不良反应和注意事项：
    健康人一次静滴本品30g或肝不全病人一日静滴30g，均可耐受，无副作用。静滴过快可引起流涎、呕吐、面部潮红等。大剂量注人可引起高氯性酸血症。无尿症或肾功能减退患者慎用或忌用。

6.贮藏：
    密闭保存。

7.鉴别：
    (1)取本品约2mg，加水2ml使溶解，加茚三酮约2mg，加热，溶液显蓝紫色。
    (2)取本品约50mg，加水1ml溶解后，加α-萘酚溶液与次溴酸钠试液各0.5ml，即显红色。

8.L-盐酸精氨酸(15595-35-4)的检查：
    (1)溶液的澄清度与颜色：取本品1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。
    (2)硫酸盐：取本品0.5g，依法检查，如发生浑浊，与标准硫酸钾溶液1.5ml制成的对照液比较，不得更浓(0.03%)。
    (3)磷酸盐：取本品0.4g，置坩埚中，加硝酸镁0.3g与水5ml，摇匀，置水浴上蒸发至干，用小火灼烧至完全灰化，加水5ml与硫酸溶液(1→4)3ml，缓缓加热5分钟，加热水10ml，滤过，滤液置比色管中，滤渣用热水适量洗涤，洗液并入滤液中并使总液量达25ml，加钼酸铵溶液与米妥溶液各1ml，在60℃加热10分钟，如显蓝色，与标准磷酸盐溶液0.8ml用同法处理后显出的颜色比较，不得更深(0.02%)。
    (4)铵盐：取氧化镁1g，置蒸馏瓶中，加无氨蒸馏水200ml，加热蒸馏，馏出液导入加有稀盐酸1滴的无氨蒸馏水5ml中，俟馏出液达40ml，停止蒸馏，馏出液移至50ml纳氏比色管中，加氢氧化钠试液5滴，加无氨蒸馏水至50ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟，不应显色；如显色，继续蒸馏，并照上述方法收集馏出液进行试验；直至对碱性碘化汞钾试液不显色。待蒸馏瓶冷却至室温后，加入本品0.1g，继续蒸馏，照上述自"馏出液导入加有稀盐酸1滴的无氨蒸馏水5ml中"起，至"放置15分钟"，依法操作，所显黄色，与氯化铵溶液2ml，加无氨蒸馏水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较,不得更深(0.02%)。
    (5)蛋白质：取10%供试品溶液10ml，加三氯醋酸溶液(1→5)5滴，不得发生沉淀。
    (6)其它氨基酸：取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，照薄层层析法试验吸取上述溶液1μl，点于硅胶G薄层板上，以正丙醇－氨水(2:1)为展开剂，展开后，晾干，再在105℃干燥10分钟，放冷，喷以1%茚三酮的甲醇溶液(含3%V/V醋酸)，再在105℃干燥5分钟，立即检视，除主斑点外，不得显其它斑点。
    (7)干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.3%。
    (8)炽灼残渣：不得过0.3%。
    (9)重金属：取本品1g，加水23ml与稀醋酸2ml溶解后，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。
    (10)含氯量：取本品约350mg，精密称定，加水20ml溶解后，加稀醋酸 2ml与溴酚蓝指示液8～10滴，用硝酸银液(0.1mol/L)滴定至蓝紫色。每1ml的硝酸银液(0.1mol/L)相当于3.54mg的Cl。按干燥品计算，含氯量应为16.5～17.1%。