CAS Number:169590-42-5 基本信息 | |
中文名:32240 | 塞来西布; 塞内昔布; 赛利克西; 4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺酰胺 |
英文名:12416 | Celecoxib |
别名: | 4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide |
分子结构: |
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分子式: | C17H14F3N3O2S |
分子量: | 381.37 |
169590-42-5 | |
InChI: | 1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25) |
物理化学性质 | |
熔点: | 157-159ºC |
性质描述: | 塞来昔布 (169590-42-5)的性状: 1.白色或淡黄色结晶粉末; 2.溶于乙酸乙酯; 3.熔点157~159℃。 |
安全信息 | |
安全说明: | S22:不要吸入粉尘。 S28:接触皮肤之后,立即使用大量皂液洗涤。 S24/25:防止皮肤和眼睛接触。 S37/39:使用合适的手套和防护眼镜或者面罩。 |
危险类别码: | R20/21/22:吸入、皮肤接触和不慎吞咽有害。 |
其他信息 | |
产品应用: | 治疗关节炎药 |
生产方法及其他: | 1. 塞来昔布 (169590-42-5)的生产方法: 向甲醇钠的甲醇溶液中,加入对甲基苯乙酮的甲醇溶液,搅拌片刻后,加入三氟乙酸乙酯,回流反应;浓缩,加人10%盐酸至pH=2~3,乙酸乙酯提取;提取液干燥,过滤,浓缩;剩余物和对肼基苯磺酰胺盐酸盐在乙醇中回流,冷却,浓缩,用乙酸乙酯-石油醚重结晶,得 塞来昔布 (169590-42-5)。 2.(1)分子式成分 本药为口服硬胶囊,除活性成分外,尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基纤维素钠和硬脂酸镁。200mg胶囊为不透明,白色,金带标记标有7767和200字样。 (2)制剂规格 硬胶囊:200mg/片。 (3)药理毒理 是一种新一代的化合物,具有独特的作用机制即特异性地抑制环氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可诱导COX-2生成,因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积,尤其是前列腺素E2,引起炎症、水肿和疼痛。本药可通过抑制COX-2阻止炎性前列腺素类物质的产生,达到抗炎、镇痛及退热作用。 (4)药动学 空腹给药的本药吸收良好,约2~3小时达到血浆峰浓度,胶囊口服后的生物利用度为口服混悬后生物利用度的99%(混悬液为口服利用的最佳剂型)。在整个治疗剂量范围内,本药具有线性、且与剂量成正比的药代动力学特征。本药的血浆蛋白结合率与浓度无关,在治疗血浆浓度时,血浆蛋白结合率约为97%。药物在血中并不是优先与红细胞结合。与进食(高脂食物)同时给药,则本药的延迟吸收,Tmax延至4个小时,生物利用度增加约20%。健康受试者每日1次或分2次口服400mg本品后其生物利用度相同。而在骨关节炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品后,其临床疗效及安全性相当。代夂和要通过细胞色素P450-CYP2C9。原形药具有药理活性,循环中其主要代谢产物未测得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通过肝脏进行,少于1%剂量的药物以原形从尿中排出。多剂服药后清除半衰期为8~12小时,清除率约为500mL/分。连续给药5天内达到其稳态分布容积均值,约为500L/70kg,表明本药在组织中的广泛分布。临床前研究表明本药可通过血脑屏障。 (5)适应症 急性期或慢性期骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。 (6)不良反应 主要有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等。 (7)相互作用 可与氨甲喋呤、酮康唑、抗酸剂(铝剂和镁剂)、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲联合使用。在西乐葆和华法令或其他类似药物联合应用的头几天,或西乐葆的剂量改变后数天内,应密切监测其抗凝血作用。 (8)用法用量 骨关节炎:西乐葆治疗骨关节炎的症状和体征推荐剂量为200mg,每日一次口服。临床研究中也曾用至每日400mg的剂量。类风湿关节炎:西乐葆治疗类风湿关节炎的症状和体征推荐剂量为100mg或200mg每日2次。临床研究中的剂量曾用至每日800mg。 老年人:不必调整剂量。 肝功能损害患者:轻至中度肝功能损害患者无需调整剂量。 肾功能损害患者:轻至中度肾功能损害患者无需调整剂量,对于重度肾功能损害患者无临床使用经验。 儿童:本药没有在18岁以下人群中进行过临床研究。 (9)注意事项 对本产品中任何成份过敏者;已知对磺胺过敏者禁用。 本药含有磺胺基团,临床研究中哮喘病人服用西乐葆后未发生支气管痉挛。但由于未在阿司匹林或其他非甾体抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者中评估西乐葆,因此,尚未有研究资料以前,此类病人应避免服用西乐葆。妊娠期:没有关于妊娠期应用西乐葆的资料,只有潜在益处大于对胎儿的危害时,妊娠期妇女才可以考虑用西乐葆治疗。哺乳期:因没有在人体中进行类似研究,故西乐葆不应用于哺乳期妇女。 (10)导致心血管疾病的危险性 美国国立癌症研究所(NCI)组织的一项旨在研究本药新的适应症——预防结肠腺瘤息肉(APC)的临床研究显示:与服用安慰剂的患者相比,服用本药的患者发生心血管疾病的危险性增加。 在这项临床试验中,服用本药400mg一天两次的患者,心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的3.4倍;服用本药200mg一天两次的患者,心血管疾病发生的危险性为服用安慰剂的患者的2.5倍。在这项试验中,患者的平均用药时间为33个月。 NCI向美国食品药品监督管理(FDA)报告了上述情况,2004年12月17日,FDA发表声明紧急要求暂停本药的临床试验。 据了解,西乐葆是全球第一个环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,这类药物在缓解疼痛的同时,可以避免以往的非甾体抗炎药带来的严重的胃肠道副作用。2001年,辉瑞公司推出其第二个COX-2抑制剂Bextra(伐地考昔valdecoxib),应用于骨关节炎和类风湿关节炎。数据显示,自COX-2抑制剂应用以来,因关节炎治疗导致的胃肠道副作用而住院的患者明显减少。 |
相关化学品信息 | |
双甲苯醚甲胺 2,5,6-三氨基-4-羟基嘧啶硫酸盐 2-氨基-3-甲基吡啶 2-氨基-5-甲基吡啶 苯甲酰甲酸乙酯 2-氨基-4-甲基噻唑 1-氨基芘 丁炔二醇丙氧基化物 丁炔二醇乙氧基化物 三苯溴乙烯 三(二甲胺基)膦 焦碳酸二乙酯 叔丁基异氰酸酯 十二氢苯并菲 11-溴-1-十一醇 3,5-二溴甲苯 喹啉-N-氧化物 硫化环戊烷 1-氨基苯并三唑 2,7-二甲氧基-1,4,5,8-四氢萘 4-氯肉桂酸 1-(2-羟乙基)咪唑 2-氯丙腈 长春胺 二甲硫基甲烷 4-氯-5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 奎宁环-3-醇 二苯基(4-吡啶基)甲醇 1-苯基-2-吡啶-2-基乙酮 6-甲基-2-吡啶腈 | |
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