25451-15-4

2.适应症：
    (1)单用或辅助治疗用于伴或不伴全身性发作的癫痫部分性发作。
    (2)也可用于Lennox-Gastaut综合征的辅助治疗。

3.规格：
    (1)0.4g；(2)0.6g。

4.用法用量：
    成人：常规剂量。

    口服给药：初始剂量为一日1.2g,分3-4次服用，每隔1-2周可增加0.6-1.2g,常用剂量为一日2.4-3.6g。

    儿童：常规剂量。

    口服给药：Lennox-Gastaut综合征(需与其他抗癫痫药联合应用)：2-14岁儿童，一日15mg/kg,分3-4次口服，隔周增加15mg/kg，一日最大剂量为45mg/kg。14岁以上儿童用法用量同成人。

    国外不良反应参考：

    成人：常规剂量，口服给药，癫痫部分性发作。
    (1)本药单用治疗，初始剂量为一日1.2g，分3-4次服用。以后每2周增加0.6g,可增至一日2.4g，必要时可达一日3.6g，分次服用。
    (2)从联合用药转为单用本药，本药初始剂量为一日1.2g,分3-4次服用，同时其他抗癫痫药物减量1/3;第2周本药增加至一日2.4g，分3-4次服用，其他抗癫痫药物再减量1/3；第3周本药增加至一日3.6g，分3-4次服用，其他药物继续减量至停用。
    (3)本药作为治疗癫痫部分性发作的辅助药物，初始剂量为一日1.2g,分3-4次服，同时，其他抗癫痫药物减量20%,此后其他药物逐渐减至最小剂量，而本药以一周1.2g的剂量递增，最大剂量可达一日3.6g，分次服用。肾功能不全时剂量 肾功能不全者应根据肾功能调整用量。
   
    老年人剂量：老年患者用量酌减。

    儿童：常规剂量，口服给药：Lennox-Gastaut综合征：作为辅助用药，2-14岁儿童，一日15mg/kg,分3-4次服用，同时其他抗癫痫药物减量20%；此后以一周15mg/kg的剂量递增，直至一日45mg/kg的最大剂量，其他药物继续减量至不良反应最小。14岁以上儿童用法用量同成人。

5.非尔氨酯(25451-15-4)的不良反应：
    (1)常见恶心、呕吐、畏食、便秘、腹泻、头晕、头痛、失眠、嗜睡等。
    (2)少见流感样症状、步态异常、视物模糊、复视、呼吸困难、手足麻木、心悸、震颤、尿失禁等。
    (3)偶见皮疹、光敏性增加。
    (4)可能导致再生障碍性贫血及肝功能损害。

    国外不良反应参考：
    (1)血液 可引起再生障碍性贫血、血小板减少。
    (2)心血管系统 可引起心悸、心动过速(罕见室上性心动过速的报道)。
    (3)精神神经系统 常见嗜睡、头痛、失眠，还可引起眩晕、震颤、共济失调、急性肌张力障碍、多动症、幻觉、激动、攻击倾向等。
    (4)代谢/内分泌系统 可引起血胆固醇升高、低钠血症、低磷血症，还可引起体重下降(3.4%)。
    (5)胃肠道 常见恶心、呕吐、畏食，还可引起消化不良(8.6%)、便秘(6.9%)、腹泻(5.6%)等。
    (6)泌尿生殖系统 可致泌尿道感染等。
    (7)肝脏 有报道可出现肝功能损害(如氨基转移酶升高)、急性肝功能衰竭、肝坏死等。
    (8)眼 可出现视物模糊及复视。
    (9)呼吸系统 可出现上呼吸道感染、鼻炎等。
    (10)皮肤 可引起皮疹、皮肤瘙痒、中毒性表皮坏死松解症。
    (11)肌肉骨骼系统 可出现肌无力。
    (12)其他 可引起过敏反应、耳部感染等。

6.非尔氨酯(25451-15-4)的注意事项：
    禁忌症：
    (1)对本药过敏者。
    (2)有血液系统疾病者。
    (3)肝功能不全者。

    慎用：
    (1)肾功能不全者。
    (2)青光眼患者。
    (3)心血管疾病患者。

    药物对妊娠的影响 孕妇不宜使用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

    药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌人乳汁，哺乳妇女不宜使用。

    用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间定期进行血液学检查及肝功能检查。

7.非尔氨酯(25451-15-4)的药物相互作用：
    (1)本药与丙戊酸钠合用，两者的血药浓度均增加。
    (2)与氯巴占、苯巴比妥合用，能增加后两者的血药浓度及药效。
    (3)与华法林合用，华法林的抗凝作用增强。
    (4)与中枢神经系统抑制药(如抗组胺药、肌松药、镇静药、麻醉药、吩噻嗪类抗精神病药)或三环类抗抑郁药合用，会导致过度嗜睡。
    (5)与苯妥英、磷苯妥英合用，本药的血药浓度降低，而后两者的血药浓度升高，毒性增加。
    (6)与卡马西平合用，可相互降低生物学效应。
    (7)与银杏合用，本药的药效降低。
    (8)与炔雌醇、美雌醇合用，可降低后两者的避孕效果。
    (9)与月见草油合用，发生惊厥的危险增加。药物-酒精/尼古丁相互作用 与乙醇合用，中枢抑制作用增强，可导致过度嗜睡。

8.药物毒理：
    本药的化学结构与甲丙氨酯相似，抗癫痫的作用机制尚不清楚，目前认为其抗惊厥作用可能与N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体有关。动物实验表明，本药能明显抑制大鼠及小鼠最大电休克作用，提示对全身强直阵挛发作及部分性发作有效。对戊四氮诱发的癫痫发作具有保护作用，提示本药可提高发作阈值。

9.药代动力学：
    本药口服吸收良好，进食不影响其吸收。服药后1-4小时达血药浓度峰值，单次口服0.1-1.2g后，最大血药浓度为2-21.2μg/ml，浓度-时间曲线下面积(AUC)为244(μg?h)/ml。血浆蛋白结合率约22%-25%，分布容积为0.76-0.85L/kg。本药在肝脏主要以羟化及结合的方式代谢，代谢物无药理活性。给药量的90%以上经肾脏由尿液排出，尚不清楚是否分泌入乳汁。母体药物的消除半衰期为20-23小时，肾功能减退时消除半衰期延长。

10.贮藏：
    20-25℃密闭保存。