321-64-2

    靛红-3-肟加热至熔融，剧烈分解生成邻氨基苯甲腈，用乙醚溶解收集。蒸出乙醚后减压蒸馏得产品，收率86.8%，沸点112～114℃/0.8kPa，熔点48～50℃。

    邻氨基苯甲腈溶于环己酮，加入等摩尔的无水二氯化锌，搅拌回流。冷却过滤，固体用乙醚洗数次后，悬于水中。加30%氢氧化钠至强碱性，用二氯甲烷提取。提取液水洗，干燥，浓缩，用甲苯重结晶，得微黄色片状的他克林(321-64-2)结晶，收率92.6%，熔点182～184℃。

2.体内过程：
　　口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t_1/2约2～4h。

3.药理作用：
　　临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。

4.他克林(321-64-2)的机制：
    ①抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。
    ②促进脑内AChE的释放。
    ③增加大脑皮质和海马的N-R密度。
    ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。

5.临床应用：
　　治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。

6.不良反应：
　　最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。

7.他克林(321-64-2)的适应症：
    (1)主要用于阿尔茨海默病的治疗。
    (2)尚可用于拮抗非除极化肌松药作用，并延长氯琥珀胆碱作用。
    (3)本品亦可用作呼吸兴奋药，并作为吗啡治疗时的辅助用药，减轻阿片类生物碱引起的呼吸抑制作用。 

8.用法用量：
    口服，开始剂量每次10mg，每日4次，至少6周，如转氨酶未明显升高，剂量可调整为每次20mg，每日4次，再服6周，即每隔6周，可每日增加40mg，但最大剂量不超过每日160mg，疗程为2个月至12个月。