56-45-1

    工艺过程：茧衣[酸水解]→[HCl,110℃,24h]水解液[脱酸、脱色]→[732树脂，氨水，pH3.5-8]洗脱液[分级分离]→[717树脂]收集液[浓缩、结晶、精制]→[薄膜蒸发]→L-丝氨酸酸水解，在水解缸内放入茧衣30kg，在加入150L浓度为6mol/L的HCl，搅拌加热保持110℃24h后，冷却至60℃以下，再过滤， 滤渣以五倍滤液量的纯水洗涤，洗液合并到滤液中，约得800L的水溶液。

    脱酸脱液：将水解液100L，以100-120ml/min的流速自上而下通过处理成H+型的732阳离子交换树脂柱子(150mm×2000mm聚氯乙烯，两根各内装树脂25L)，再用纯水洗去色素至无Cl-的清澈液。接着将浓度为0.3mol/L的氨水，以80-100ml/min的流速，自上而下通过柱子进行洗脱，直至流出氨基酸，并收集pH3.5-8范围内的洗脱液。最后再用1mol/L的氨水，洗酪氨酸，并去氨浓缩结晶得酪氨酸粗品。

    分级分离：取上述洗脱液，上常规处理为OH-型717阴离子交换树脂柱4根：
    ①第1根：150mm×2000mm, 内装24L树脂(聚氯乙烯)
    ②第2根：150mm×1800mm, 内装22L树脂(聚氯乙烯)
    ③第3根：150mm×1600mm, 内装20L树脂(聚氯乙烯)
    ④第4根：150mm×1400mm, 内装10L树脂(聚氯乙烯)

    首先将1mol/LNaOH溶液把洗脱液调至pH7-8，以120-150ml/min流速上第1根柱子，至树脂饱和后用纯水洗至中性，再将第1和第2根柱子串联，用0.1mol/LHCl洗脱，流速约为80-100ml/min，至流出液有氨基酸时开始收集，共收25瓶(1000ml/瓶)，再串联第3根柱子，待有氨基酸流出时收集50L，弃去第1根柱子。串联第4根柱子，再继续洗脱，至流出液有氨基酸时，收集到pH2-3时为止，大约50瓶。对各组收集液作纸层析，将含丝氨酸的收集液合并。

    浓缩、结晶、精制：将上述合并液用薄膜蒸发浓缩至有结晶出现，冷却后加入约2倍量的无水乙醇并置冰箱过夜，析出结晶后过滤，烘干，得本品。按茧衣计算，收率约4%。

    (2)方法二：
    酶法：以化学合成DL-丝氨酸的中间体DL-2氧代噁唑烷-4-羧酸(DL-OOC)为原料，使用睾丸酮假单胞菌生产的L-OOC水解酶或从枯草杆菌生产的OOC消旋酶作用，生产本品。

    DL-2-氧代噁唑烷-4-羧酸(DL-OOC)[L-OOC水解酶或消旋酶]→L-丝氨酸(56-45-1)。

    (3)方法三：
    添加前体的发酵法：本品在生物体内代谢运转速度极快，直接发酵法生产很困难。一般多采用添加前体的发酵法。添加的前体主要有甘氨酸、甘氨酸三甲内盐或甘油酸，其中以甘氨酸为前体的工业化。产生菌可分为两类：异氧型和甲基营养型细菌。

    ①异氧型菌株，甘氨酸生产本品。
    ②甘氨酸[嗜甘氨酸棒杆酸或丁烷诺卡菌或白色八叠球菌]→[发酵]本品。
    ③甲基营养型菌株，甘氨酸生产本品。
    ④甘氨酸[假单胞菌或生丝微菌或甲醇同化菌球形节杆菌]→[发酵]本品。

    (4)方法四：
    化学合成法：在碱性条件下以DL-丝氨酸和氯乙酰氯为原料反应，减压蒸干后用乙酸乙酯萃取，经活性炭处理、酰化酶Ⅰ拆分后得产品。

    以羟基乙醛为原料的合成法；以溴代丙二酸二乙脂为原料的合成法；以乙烯基化合物为原料的合成法

2.L-丝氨酸(56-45-1)的质量标准：
    中国药典2000年版

    指标名称                                     指标
    C₃H₇NO₃含量/%                              ≥98.5
    比旋度[0.1g/mLHCl(18→100)]     ＋14/0°～＋16.0°
    酸度(pH)(0.3g/30mLH₂O)                   5.5～6.5
    溶液透光率T(1g/20mLH₂O，430nm)/%           ≥98.0
    氯化物/%                                   ≤0.02
    硫酸盐/%                                   ≤0.02
    铵盐/%                                     ≤0.02
    其他氨基酸/%                                ≤0.5
    干燥失重/%                                  ≤0.2
    炽灼残渣/%                                  ≤0.1
    铁盐/%                                    ≤0.001
    重金属                               ≤百万分之十
    砷盐/%                                   ≤0.0001
    热原                                     符合规定

3.贮藏：
    遮光，密闭保存。