| CAS Number:60282-87-3 基本信息 | |
| 中文名:10157 | 孕二烯酮; 17alpha-乙炔-13-乙基-17beta-羟基-4,15-雌烯-3-酮 |
| 英文名:80333 | Gestodene |
| 别名: | 17-(2-Propenyl)estr-4-en-17-ol; (17alpha)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one |
| 分子结构: |
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| 分子式: | C21H26O2 |
| 分子量: | 310.43 |
60282-87-3 | |
| EINECS登录号: | 262-145-8 |
| 其他信息 | |
| 产品应用: | 孕二烯酮(60282-87-3)的用途： 孕激素，作用比其它19去甲睾酮衍生物强，在有效剂量内几无雄激素作用。 和乙炔雌二醇组成新的复方口服避孕药。 |
| 生产方法及其他: | 孕二烯酮(60282-87-3)的生产方法： 以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮为原料。在20L玻璃发酵罐，装有15L无菌溶液。该溶液的组成如下：3%葡萄糖，1%玉米粉，0.2%硝酸钠，0.1%磷酸二氢钾，0.2%磷酸氢二钾，0.05%硫酸镁，0.002%硫酸亚铁(Ⅱ)和0.05%氯化钾。植入250ml在振荡瓶中培养了72h的青霉菌，在30℃、搅拌和鼓入空气下培养24h。在无菌条件下，将1.8L该培养液移入装有30L和上述无菌溶液相同组成的溶液的50L发酵罐中。培养12h后，加入120g吐温-80盐的18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮悬浮于2L蒸馏水的溶液，在相同条件下再培养70h。然后用甲基异丁酮提取，提取液真空浓缩至于。剩余物用活性炭作用后，以乙酸乙酯重结晶，得97.8g化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔点179.9℃。 250g(827mmo1)化合物(Ⅰ)溶于704ml吡啶，在0℃和10min中，滴加77.5ml甲磺酰氯，反应3.5h。加入350ml二甲基甲酰胺和283g无水乙酸钠，在氩气气氛下，于室温搅拌20h。反应液倾入冰水中，过滤收集析出的沉淀，用水洗，真空干燥。将得到的212g粗品溶于1500ml乙酸乙酯和0.4ml吡啶，加入21.0g活性炭脱色。浓缩至420mL，0℃放置结晶。过滤得188g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔点156.9℃(从丙酮-己烷重结晶)。 往240ml四氢呋喃和60ml己烷的混合液中，在-70℃通入乙炔15min。在氩气保护下，滴加180ml(288mmo1)15%正丁基锂(己烷溶液)在180ml四氢呋喃的溶液。10min后，加入30.0g(106mmo1)化合物(Ⅱ)在210ml四氢呋喃的溶液。在-70℃和搅拌下，继续通入乙炔1h。加入150ml甲醇和45ml浓盐酸，在室温搅拌1h后，再加入375ml水。真空浓缩后，在0℃放置结晶。过滤，水洗，干燥。用0～50%乙酸乙酯/己烷层析，并用乙酸乙酯重结晶，得18.4g孕二烯酮，收率56%，熔点198℃。 同样以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮为原料，100g(330mmo1)化合物(Ⅰ)溶于350ml吡啶，滴加200ml乙酸酐。加毕再反应1h。反应液倾入冰水，过滤收集析出的沉淀，水洗至中性，50℃真空干燥，得109.3g化合物(Ⅲ)，收率96%。以丙酮-己烷重结晶后，熔点165.5℃。 48.0g(139mmo1)化合物(Ⅲ)和4.8g对甲苯磺酸吡啶盐溶于400ml 2，2-二甲氧基丙烷，回流搅拌6h。缓慢冷至-20℃。4h后，过滤收集结晶，用小量冷甲醇洗数次，真空干燥，得42.0g化合物(Ⅳ)，收率84%。以丙酮-己烷重结晶后，熔点194℃。 往200ml(320mmo1)正丁基锂(15%的己烷溶液)在400ml无水四氢呋喃的溶液中，在0℃通乙炔30min。把如此得到的乙炔锂溶液，在0℃及氩气保护下，滴加到20.0g(56mmo1)化合物(Ⅳ)在500ml无水四氢呋喃的溶液。缓慢加入80ml半浓的盐酸，0℃搅拌10min。用乙酸乙酯提取，提取液水洗，干燥，活性炭脱色。用约．50ml甲醇重结晶，得13.0g孕烯二酮，收率。75%，熔点197℃。 对化合物(Ⅰ)中3位的羰基用缩酮或硫缩酮，和乙炔锂或乙炔溴化镁反应引入乙炔后，再脱去缩酮得孕二烯酮。 18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮经选择性氧化在15位引入羟基；和2，2-二甲基丙二醇反应，在3位形成缩酮而对其进行保护；和三甲基氯化硅或乙酸酐反应，在15位形成三甲硅氧基或乙酰氧基；接着和乙炔溴化镁反应，在17位引入乙炔基，再在草酸作用下水解脱水，得到孕二烯酮。 也可先脱水形成烯键，再引入乙炔基。7.5g镁和24ml溴乙烷在140ml四氢呋喃中反应，得乙基溴化镁。再加入300ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，向反应液中通入约40min的乙炔。滴加5g 18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亚基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17-酮溶于200ml四氢呋喃的溶液。加毕，在室温下搅拌2h。小心加入氯化铵溶液，并用乙醚稀释。分出的有机层不断地用水洗，再无水硫酸钠干燥，减压浓缩至于。用硅胶及2.5%～2.9%丙酮/己烷进行层析，得3.1g 17α-乙炔基-18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亚基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17β-醇。该化合物和70ml甲醇、14ml水及2.3g草酸一起剧烈搅拌40min。反应液用乙醚稀释后，水洗至中性，干燥。用丙酮-己烷重结晶，得1.4g孕二烯酮，熔点154℃。 孕二烯酮(60282-87-3)的药理及应用： 为迄今孕激素作用最强而使用剂量最低的一种避孕药。其孕激素活性为左旋甲炔诺酮的2倍，并无雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用。口服吸收迅速而完全，经1～2小时血浓度达峰值，生物利用度100%，消除t1/28小时。临床与炔雌醇组成复合片或三相片用作短效口服避孕药。由于其避孕效果可靠、周期控制好，对脂代谢能产生有利影响，提高hdl，故为目前最为理想的一种口服避孕药。 孕二烯酮(60282-87-3)的用法： 口服：从月经周期第1天开始，每天1片，连服21天。三相片，每6天、5天和10天依次服用不同含量的药片，每天1片。 孕二烯酮(60282-87-3)的注意： 可有恶心、呕吐、头痛、体重增加、乳房胀等。有血栓史、心、肾、肝病患者及孕妇、哺乳妇禁用。 孕二烯酮(60282-87-3)的药物相互作用： 巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮、卡马西平、利福平、灰黄霉素等不能同时使用。 孕二烯酮(60282-87-3)的制剂： 片剂：每片含孕二烯酮0.075mg和炔雌醇0.03mg或0.02mg。 三相片：开始6天，每片含孕二烯酮0.05mg、炔雌醇0.03mg，其后5天和10天相应每片合药0.07mg、0.04mg和0.1mg、0.03mg。 |
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