68291-97-4

2.急性毒性：
    口服-大鼠LD₅₀为1992毫克/公斤；口服-小鼠LD₅₀为1892毫克/公斤。

3.可燃性危险特性：
    可燃；燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。

4.储运特性：
    通风低温干燥。

5灭火剂：
    干粉，泡沫，沙土，二氧化碳，雾状水。

6.作用及用途：
    对电休克或戊四唑诱发的癫痫模型的强直性惊原有抑制作用，其作用相似于苯妥英及卡马西平，且持续时间长，对癫痫病灶的异常放电有抑制作用。由于结构中有磺酰胺基，故对碳酸酐酶有抑制作用。本品毒性低，雄性大鼠LD₅₀值口服为1992，静注为705。长期毒性试验表明无严重毒性反应，只见轻微肝、肾影响，停药后可恢复。给大鼠等服高剂量时，发现有与其它抗癫痫药大体相同的致畸作用，抗原试验、变异原试验及致癌试验均为阴性。

　　本品口服易吸收，5—6小时达峰浓度，t_1/2为60小时。反复用药无蓄积性。经肝脏与葡萄糖醛酸结合，最终自肾脏排泄。 本品适用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。

7.用法与用量：
    口服：成人最初每日100—200mg，分1-3次服。在1—2周内增至每日200-400mg，分1—3次服。1日最大剂量为600mg。小儿最初1日剂量为2—4mg/kg，分1—3次服，在1—2周内增至每日4—8mg/kg，分1—3次服。1日最大剂量为12mg/kg。

8.副作用与毒性：
　　(1)本品副作用主要为困倦、食欲不振、乏力、运动失调、白细胞降低，AST、ALT等值升高，偶见过敏反应、复视、视觉异常。
　　(2)连续用药中不可急剧减量或突然停药。
　　(3)服药过程中应定期检查肝、肾功能及血象。
　　(4)本品可引起注意力及反射运动能力降低，故司机、操作机器者慎用
　　(5)孕妇禁用，哺乳期妇女慎用。

9.制剂：
    片剂：每片100mg。散剂：每含本品200mg。
 
10.综述：
    该药是大日本制药公司于1989年开发的，在日本及欧洲使用多年，用量已超过100万人次。2000年经美国FDA批准Elan公司在美国销售，主要用于治疗局限性癫痫。该药能阻断电压依赖的钠通道和T型钙通道，也是较弱的碳酸酐酶抑制剂，目前认为该药的抗癫痫作用主要与阻滞钠离子通道，减少电压依赖性钙离子内流有关。本品对癫痫病灶的异常放电有抑制作用，适用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、精神运动性发作及癫痫持续状态。至今尚未发现本品与谷胺酸活动有关。

    本品服用后，能被迅速吸收，在进药后4-6小时，血浆水平达到最大浓度。人体内的生物利用度不清楚，然而，动物服用14C标记的该药后，尿的放射性回收表明几乎完全吸收，食物不会影响该药的吸收。

    在健康的志愿者体内，平均Vd/F大约为1.2-1.9L/kg。用非线性混合效果模型从68个病人身上得到常规治疗药监测数据。对其分析，估计出Vd值为1.27L/kg，推测口服该药的生物利用度为100%。该药大约有40-60%和血浆蛋白结合，像其它的磺胺类衍生物一样，它对红细胞有高的亲和力，导致在红细胞中有较高的积累。因为对红细胞的结合是饱和的，所以剂量和血液中该药的浓度成非线性关系。因此，血浆或血清该药水平用于药物监测，而不是用整个血液水平。该药的血浆蛋白结合率不受其它的抗癫痫药的影响，如舒塞嗪、苯妥英、苯巴比托、卡马西平、丙戊酸。苯妥英、苯巴比托、卡马西平的血浆蛋白结合率也不受该药的影响。对于人，口服该药被迅速吸收，在日本研究中，服药后4-6小时达到最大血浆水平，在美国的研究中是2.4-5.8小时。口服200mg、400mg、800mg，平均最大血浆浓度分别为2-3mg/L、5-5.5mg/L、12-13mg/L。

    对于健康的志愿者，单剂用药后，消除半衰期为49.7-68.2小时，因为消除半衰期长，需两周才能达稳态，建议每天服药一次或两次，每隔两周增加剂量。近来有报道，一天服用二次，每12小时200mg，在稳态产生14%血清水平波动。相反，每天服用一次400mg，产生27%血清水平波动。服用酶诱发抗癫痫药如苯妥英、卡马西平、巴比土酸盐的病人，消除半衰期会缩短到27-38小时，观察到较高的清除率值。

    口服该药后，在尿中该药的代谢物包括N-乙酰基-该药和开环异噁唑的葡萄糖苷酸结合物。对服用200mg的健康志愿者，九天后，母药和N-O断裂代谢物的葡萄糖苷酸结合物分别占28%和6%，15天后分别占29%和15%。CYP3A同功酶和异噁唑环的断裂有关。

    该药对简单和复杂的部分发作是有效的，在该药和卡马西平的临床双盲控制研究中，该药的平均剂量是每天330mg，卡马西平是每天600mg，服用该药的一组完全恢复率为66%，服用卡马西平的一组为65%。尽管主观和客观副作用的发生率没有区别(该药52%，卡马西平57%)，在该药组的食欲减退和卡马西平组的运动失调较多。通过1008个病人(605个成年人和403个儿童)评价了该药的效能和安全。在这一系列研究中，每天的平均剂量是5.9-8.8mg/kg。平均稳态血清浓度为19.6-20.7mg/L。在这项研中，959个病人被根据发作类型和癫痫类型分类。本品口服后达峰时间为4小时～7小时，吸收较完全。血浆蛋白结合率为40%～ 60%，蓄积于红细胞内，主要在体内代谢，消除半衰期约为60小时。该药由肝脏的P450同功酶A34转化为N-乙醯该药和其他代谢产物后，由肾脏排出体外。另外，由于存在药物相互作用和个体差异以及药效和副反应重叠的现象，所以该药需要进行治疗药物监测(TDM)，其有效血药浓度为7mg/L～40mg/L，临床应用以20mg/L～30mg/L为佳。与其他肝脏酶诱导药物如本妥因钠、卡马西平、本巴比妥和用时服用，的半衰期可降到28至30小时。本品不诱导肝脏代谢酶，因此不影响其他抗癫痫药物的血液浓度。该药应从小剂量每日100毫克开始。每两周增加100毫克。有效剂量为每日100毫克至600毫克。可以每日一次或分二次口服。口服其他食品不影响本品的吸收总量。

11.存储：
    远离氧化物。存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。储存的地方必须远离氧化剂。