72432-10-1

    (2)方法二：
    对甲氧基苯甲酸和氯化亚砜反应，得对甲氧基苯甲酰氯(收率90%)。然后对甲氧基苯甲酰氯和4-氨基丁酸在氢氧化钠的水溶液中，在三乙基苄铵盐(TEBA)存在下反应，得4-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基丁酸(收率69.4%)后，再在甲苯中，二氯亚砜存在下环合，得茴拉西坦(72432-10-1)，收率80.4%，熔点118～120℃。

    (3)方法三：
    对甲氧基苯甲酸氯化为对甲氧基苯甲酰氯后，再和2-吡咯烷酮钠在四氢呋喃中、4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反应，即得所需产品，收率76.2%(以对甲氧基苯甲酰氯计)，熔点118～119℃。

    (4)方法四：
    2-吡咯烷酮在含甲醇钠的甲苯中，回流1h后，再蒸尽甲醇。在10℃加入TEBA，滴加对甲氧基苯甲酰氯的甲苯溶液，在室温下搅拌0.5h，再在50℃下搅拌6h。处理后得所需产品，收率85%(以2-吡咯烷酮计)，熔点120～121℃。

    (5)方法五：
    2-吡咯烷酮和三乙胺混合，在0～10℃：滴加三甲基氯硅烷。加毕，室温反应2h。加入对甲氧基苯甲酰氯的二氧六环溶液，在40℃下搅拌2h，得所需产品，收率65%。

2.茴拉西坦(72432-10-1)的药理：
　　本品为脑功能改善药。主要成分是阿尼西坦，通过血脑屏障选择性作用于中枢神经系统。动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆力再现过程有良好的促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，能有效改善某些原因引起的记忆障碍。

3.药动学：
　　本品口服吸收后，血中达峰时间为20～40min，半减期为22min，主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液。4h后血药浓度已难测出。24h后，71%～85%由尿中排出，4%从粪便中排出。尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。

4.适应症：
　　本品对于脑溢血、脑梗死、短暂性脑缺血、脑炎以及脑震荡、脑挫伤后的头痛、头晕、肢体麻木、乏力、睡眠困难等脑功能障碍均有改善作用。特别是对脑血管疾病后的记忆减退、中老年性的记忆减退、神经衰弱症状、精神病及其他精神障碍者的记忆减退有显著疗效。本品口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药。可作为老年性痴呆的预防和治疗用药。

5.用法用量：
　　口服，每次0.2g，每日3次，1～2个月为一疗程或遵医嘱。根据病情和用药后反应，用量和疗程可酌情增减。

　　避光，密封保存。

6.剂型与规格：
    腋囊剂：0.1g/粒。

7.制剂与规格：
    薄膜包衣片剂：每片含本品100mg；200mg。针剂：100mg/5ml。

8.贮藏：
    原料药及制剂对温度、湿度及光线稳定，在密闭容器中，在出厂包装中都可在室温中贮存三年以上。

9.禁用慎用：
　　对妊娠妇女本品是否安全尚不确定，因此对于妊娠和哺乳期妇女应慎用；对肝、肾功能严重障碍者禁用。

　　老人生理机能降低，应减量。对小儿的安全性尚未肯定(无使用经验)。

10.不良反应：
　　偶有口干、嗜睡，停药后消失。

　　有时可出现兴奋、头痛、头重、眩晕、谵妄、失眠、困倦、焦虑等。有时嗳气、呕吐、腹泻、食欲不振、腹痛等。有时可出现皮疹、瘙痒等。有时可出现贫血。有时GOT，GPT，ALP升高等。有时BUN升高。有时可出现颜面潮红、耳鸣。

11.处理与储存：
    通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。指定条件下稳定，远离氧化物。存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处。