| CAS Number:72558-82-8 基本信息 | |
| 中文名:4970 | 头孢他啶; 头孢他定; (6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-? |
| 英文名:75146 | Ceftazidime |
| 别名: | 1-[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-Amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methylethoxy)imino] acetyl] amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0] oct-2-en-3-yl]methyl]pyridinum hydroxide inner salt |
| 分子结构: |
|
| 分子式: | C22H22N6O7S2 |
| 分子量: | 546.58 |
72558-82-8 | |
| EINECS登录号: | 276-715-9 |
| 物理化学性质 | |
| 性质描述: | 半合成头孢菌素。白色至浅黄色结晶性粉末，紫外吸收光谱λmax257nm，旋光度[α]-28°～-34°。抗葡萄球菌属、链球菌属的活性相当于头孢哌酮、头孢噻肟的1/2～1/16，对耐甲氧西林金葡菌与肠球菌无作用。对肠杆菌科细菌高度敏感，大肠杆菌与肺炎杆菌的最小抑菌度MIC90为0.5与1μg/ml，奇异变形杆菌与普通变型杆菌为0.006与0.012～1μg/ml。对沙雷菌属与假单胞杆菌属有良好的抗菌作用，绿脓杆菌的最小抑菌度MIC90为4μg/ml。静脉注射0.5g与1g，5min后血药浓度达58.2与122.4μg/ml半衰期为1.4～1.9h，0～6h尿中排泄给药量的74％～84％，人血浆结合率较低，约为21％。治疗2292例各科感染，有效率为82.4％，细菌清除率为84.7％。3024例中有2.1％出现不良反应，主要为轻度过敏性反应与消化系症状。 |
| 其他信息 | |
| 产品应用: | 半合成的广谱头孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、软组织系统感染等。 |
| 生产方法及其他: | 头孢他啶 （72558-82-8）的制备方法： 制备方法一： 1．以头孢噻啶为原料，用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低温反应后，加入低级醇或二醇，得到无定形的固体； 2．然后用含盐酸的乙腈或异丙醇等合适的溶剂来处理，得到的化合物接着和（Z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚胺基）-2-（2-三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酰氯的二氯甲烷溶液反应，反应液经水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺，加入甲酸和盐酸的混合液进行处理，过滤除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，将处理得到的化合物溶于水，调pH至等电点，析出的即为头孢他啶五水合物结晶。 制备方法二： 1．（z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚胺基）-2-（2-三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酸和3-乙酰氧基甲基-7-氨基头孢-3-烯-4-羟酸叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加入1-羟基苯并三唑和二环己基碳化二亚胺。加热到室温，并在室温搅拌5h后放置过夜。过滤，滤饼用少量乙醚洗涤。洗液和滤液合并，用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液连续用水、2mol/L的盐酸、水、碳酸氢钠溶液和，饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物进行柱层析；得3－乙酰氧甲基-7-[（Z）-2-（2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚胺基）2－（2－三苯甲基胺基噻唑-4-基）乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羧酸叔丁酯。 2．将该酰胺化产物溶于苯甲醚中，在0℃加入三氟乙酸，然后在室温下搅拌2h，浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液萃取。萃取液的pH值调至6，再加入乙酸乙酯，水层酸化至pH为1.5，并用氯化钠饱和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物溶于热的50%甲酸水溶液，放置2h。加水稀释，过滤。滤液浓缩，剩余物再溶于水，再过滤。减压冷冻得到3－乙酰氧甲基-7-［（Z）-2-（9－氨基噻唑-4-基）-2-（2-羧基丙-2-氧基亚胺基）乙酰胺基］头孢-3-烯-4-羧酸。 3．得到的水解产物和吡啶一起，在80℃和搅拌下，加入碘化钠水溶液。在80℃下反应1h，冷却；加水稀释。用2mol/L氢氧化钠调节反应液的pH至6.0，浓缩以除去吡啶。剩余的水溶液加水稀释，并加入二滴甲基异丁基酮，然后用Zmol/L盐酸酸化至pH=1。过滤，滤饼水洗。滤液和洗液合并，用醋酸乙酯洗，然后用2mol/L氢氧化钠调至pH=6.0。浓缩后，进行柱层析，得头孢他啶。 头孢他啶 （72558-82-8）的规格：按干燥品计算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%；pH值应在3.0～4.0（每mL水含5rng本品）；吡啶含量不得过0.12%；含头孢他啶聚合物以头孢他啶计不得过0.3%；干燥失重应为13.0%～15.0%；炽灼残渣不得过0.2%；含重金属不得过0.002%；热原就符合规定；无菌应符合规定。 剂量与用法：肌注，成人，0.5g～1g/次，1次/8～12小时，严重感染每日可增至6g；儿童，每日30mg～100mg/kg，分2～3次给予，严重感染可增至每日150mg/kg。2个月内新生儿每日25mg～60mg/kg，分2次给予。 头孢他啶 （72558-82-8）的副作用： 1.过敏反应，主要是红斑及荨麻疹、瘙痒、药物热，偶有血管性水肿、气喘和低血压。 2.恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应。 3.血清丙氨酸氨基转移酶可轻度升高。 4.局部肌注部位可引起疼痛，静注可引起静脉炎或血栓性静脉炎。 5.少有头痛、眩晕感觉失常等神经系统反应。 6.对头孢菌素类抗生素有过敏的病人禁用。 标准号：WS-94（X-74）-93 活性成份：（6R，R）-7-｛[（2-氨基-4-嚷唑基）[（1-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基]乙酰基]氨基｝-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-3-甲基吡啶嗡内盐五水合物。按干燥品计算，含C22H22N6O7S2不得少于95.0%。 头孢他啶 （72558-82-8）的鉴别：（1）取本品与头孢他啶对照品，分别制成每1ml中约含10μg的溶液，照头孢他啶含量测定项下的高效液相色谱法试验，供试品与对照品主峰的保留时间应一致。（2）取本品约5mg，加水2ml，加盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液（取醋酸钠10.3g与氢氧化钠86.5g，加水溶解使成1000ml）1份，乙醇4份，混匀13ml，放置5分钟后，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。（3）取本品，加磷酸盐缓冲液（pH6.0），制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，在257nm的波长处有最大吸收。 检查：酸度取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法检查（中国药典1990年版二部附录44页），pH值应为3.0～4.0。溶液澄清度与颜色取本品，加碳酸钠溶液（1→100），制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典1990年版二部附录58页）比较，不得更浓；如显色，与黄色6号标准比色液（中国药典1990年版二部附录57页第一法）比较，不得更深。有关物质取含量测定项下的供试品溶液1.0ml，加流动相稀释成100ml，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定。记录供试品溶液色谱图至主成份保留时间的3倍，如有杂质峰，量取各杂质峰面积总和，不得大于对照溶液色谱图中主成分峰面积的2倍。高分子聚合物系统适用性试验用葡萄糖凝胶SephadexG-10（40-120μ）为柱填料，玻璃柱内径1.3-1.5cm，床体积50-60ml；以0.01mol/L的磷酸盐缓冲液（pH7.0）配制3.5%的硫酸铵为流动相；检测波长为254nm；理论板数按兰色葡萄糖-2000峰计算，应不低于900，拖尾因子在0.75-1.5，变异系数应小于6%。自身对照标准的测定取本品，精密称定，用洗脱液（0.1mol/L的葡萄糖）制成每ml含100μg的溶液，作为自身对照标准液，凝胶柱经洗脱液充分平衡后进样200μl，洗脱速度同样品测定，记录峰高和峰面积，平行测定变异系数＜5%，计算校正因子。仪试品溶液的制备与测定取本品约200mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加入相当样品量10%的碳酸钠，用流动相溶解并稀释至刻度。作为供试品溶液。进样200μl，按外标法计算，乘以系数即得，含高聚物不得过0.05%。干燥失重取本品，在60℃减压干燥至恒重（中国药典1990年版二部附录55页），减失重量应为18.0～15。0%。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典1990年版二部附录56页），遗留残渣不得过0.2%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典1990年版二部附录51页第二法），不得过百万分之二十。异常毒性取本品，加碳酸钠溶液（1→50）溶解后，加灭菌注射用水，制成每1ml中含0.1g的溶液，依法检查（中国药店1990年版二部附录106页），按静脉注射法给药，应符合规定。热原取本品，加无菌无热原碳酸钠溶液（1→100），制成每1ml中含80mg的溶液，依法检查（中国药店1990年版二部附录106页），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。无菌取本品，按制剂的最大规格量，不少于2份，分别加无菌碳酸钠溶液（1→100）制成每1ml中含25mg的溶液，用薄膜过滤法处理后，依法检查（中国药典1990年版二部附录109页），应符合规定。 头孢他啶 （72558-82-8）的含量测定：照高效液相色谱法（中国药典1990年版二部附录34页）测定。系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸氢二钠、磷酸二氢钾溶液[取磷酸氢二钠3.6g与磷酸二氢钾0.92g，加水溶解并稀释成1000]-甲醇（92∶8）为流动相；检测波长为254nm；理论板数按头孢他啶峰计算，应不低于2000。头孢他啶峰与内标物峰的分离度应大于2。校正因子测定取本品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。量取5，5-二甲基-环已-1，3-二酮加流动相制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为内标溶液。精密量取对照品溶液与内标溶液各5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀；取20μl注入液相色谱仪，按峰面积计算校正因子。供试品溶液的制备与测定取本品约30mg，照校正因子测定项下的方法，自“精密称定”起，依法测定，计算，即得。 类别：抗生素类。 制剂：注射用头孢他啶 储藏：密封，在凉暗处保存 有效期：暂定三年。 该信息源于 |
| 相关化学品信息 | |
| 磺胺噻唑 乳酸钠 L-缬氨酸 L-苏氨酸 美雌醇 4-氨基-5-咪唑甲酰胺盐酸盐 1,2-二羟基蒽醌 直接蓝14 美雄酮 5,7-二氯-8-羟基喹哪啶 2-三氟甲基-4-氯嘧啶-5-羧酸乙酯 联苯-4-甲酸甲酯 4,4,4-三氟-1-(4-甲苯基)-1,3-丁二酮 丙胺卡因 4,4'-二硫代二苯胺 二苯基碘硝酸盐 磺胺甲恶唑 9-蒽甲酸 2-(苯氧基甲基)苯甲酸 3,5-双三氟甲基苯甲酸 托哌酮 1,3,5-三(三氟甲基)苯 DL-精氨酸 (R)-2-四氢糠胺 对乙砜基氯苯 2-乙基-2-苯基丙二酰胺 丙酸诺龙 1,4-双(3-氨基丙基)哌嗪 2-氨基-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯 橙花叔醇 | |
VIP产品仅需0.80元/个/年-爱化学
此QQ仅用于VIP合作联系!
