73573-87-2

    ②5.4g化合物(Ⅰ)溶于60mL氯仿，滴入3.2g溴，在室温搅拌至溴颜色消失。减压蒸去溶剂，得黄色结晶。再用氯仿-正己烷重结晶，得5.9g化合物(Ⅱ)，收率85%，熔点137℃。

    ③化合物(Ⅱ)(0.02mol)和N-苄基-1-对甲氧基苯基-2-丙胺(0.04mol)在60mL甲乙酮中回流1～3h。冷至5～10℃，过滤除去沉淀。滤液减压浓缩，剩余物用乙醇重结晶，得化合物(Ⅲ)，收率86%，熔点102℃。

    ④化合物(Ⅲ)(0.01mol)和硼氢化钠(0.01mol)在50mL乙醇中，在15～25℃搅拌过夜。加入5mL水，减压蒸去溶剂，剩余液用苯提取。提取液水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩得定量的化合物(Ⅳ)，为非结晶性产物，无需提纯，苴接用于下步反应。

    ⑤化合物(Ⅳ)(0.02mol)、25mL的1mol/L盐酸和75mL甲醇混合，在搅拌下加入铁粉(0.08mol)，搅拌40min。过滤除去黑色的沉淀，往滤液中加入20mL的1mol/L氢氧化钠，然后减压浓缩。剩余物用苯提取，提取液水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩，剩余物用硅胶柱层析，用苯-乙酸乙酯洗脱。洗脱液浓缩得化合物(Ⅴ)。

    ⑥化合物(Ⅴ)(0.01mol)在10mL氯仿中，加入甲酸-乙酸酐混合液(3:5,4mL)，在15～25℃搅拌2h。在40～50℃减压浓缩，剩余物溶于100mL甲醇，加入10g碳酸钾，在室温搅拌2h。反应液减压浓缩后，用苯提取。提取液用水洗，无水硫酸镁干燥。浓缩至干，剩余固体用异丙醇重结晶，得化合物(Ⅵ)。

    ⑦化合物(Ⅵ)(0.02mol)、100mL异丙醇(或乙醇)和1g的10%钯-碳催化剂，在室温氢化至氢气不再吸收。过滤，滤液减压浓缩，得到无定形固体的福莫特罗(73573-87-2)粗品。该粗品转化为其结晶性半富马酸盐，收率81%，熔点155℃。

2.福莫特罗(73573-87-2)的药物作用：
    本品是新型长效β₂-受体选择性高的激动药。在体内与β₂-受体结合，能激活气道平滑肌细膜上的腺苷酸环化酶，使细胞内的环磷腺苷合成增多，并能降低细胞内Ca2浓度而舒张支气管平滑肌。其气道扩张作用可维持12小时以上。另一显著特点是具有较强的抗炎活性，抑制气道血管通透性增高和抗原引起的炎症细胞在气道的浸润。

    本品口服吸收良好，服后30分钟起效，约4小时后达最大效应。吸入给药5分钟即起效，约2小时达高峰。本品吸入给药半衰期为1.7-2.3小时，口服给药半衰期为8.5小时。口服给药10小时后，5.8%原形药和8%葡萄糖醛酸结合物由尿中排出。本品经肝脏代谢，肾脏排泄。
 
3.适应症：
    缓解由支气管哮喘，急、慢性支气管炎，喘息性支气管炎及肺气肿所引起的呼吸困难等多种症状。

4.用量用法：
    ①成人80-160ug/日，分2次口服，儿童4ug/kg体重/日，分2－3次口服。
    ②口服，成人常用量每次80μg，每日2-3次；儿童常用量每日3-4μg/kg，分2-3次口服；气雾吸入，成人每次 12-24μg，每日2次，总量每日不超过72μg；儿童用量减半或根据病情需要酌情调整剂量。

5.不良反应：
    偶见震颤、心悸、恶心、呕吐。持续过量使用可能会引起心律不齐。

6.福莫特罗(73573-87-2)的注重事项：
    对拟交感胺药过敏、心律失常伴心动过速、特发性主动脉瓣下狭窄、肥厚型阻塞性心肌病、甲状腺功能亢进或危象禁用；糖尿病、心功能不良者慎用；对伴有低氧血症的患者应用时易引起低血钾，应注重监测血钾。 高龄患者酌情减量使用。孕妇慎用。

7.药物相互作用：
    与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺合用时，可引起心律不齐，甚至心脏停搏。